Modulateur de la protéine CFTR
Médicament capable de restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR défectueuse
Un modulateur vise à rétablir une activité de la protéine CFTR. La recherche a permis la découverte récente de molécules qui peuvent restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR.
Deux types de modulateurs sont identifiés :
- Correcteur : molécule capable de corriger les anomalies de la protéine CFTR et de la rendre ainsi disponible au niveau de l’épithélium.
- Potentiateur : molécule qui stimule l’activité résiduelle de la protéine CFTR .Dans ce cas, la protéine CFTR est bien présente au niveau de l’épithélium mais elle ne montre qu’une activité résiduelle.
Certaines molécules candidates ont déjà été testées avec succès. Ainsi, les premiers essais cliniques testant des molécules ayant montré un effet correcteur ou potentiateur sur la fonction de CFTR ont été lancés depuis 2006.
Un premier médicament, le Kalydeco® - un potentiateur - a pu être mis au point pour les patients porteurs de la mutation « de portail ». Il est disponible en France depuis 2012.
10 essais cliniques
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Description des effets à court terme du KAFTRIO® par un suivi continu avec l’application PHEAL-CR-K en vie réelle chez les patients atteints de mucoviscidose éligibles au traitement KAFTRIO®
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal :
L’objectif principal est de recueillir des différents évènements remarquables déclarés (évènements indésirables et évènements favorables) en vie réelle sur l’utilisation du KAFTRIO® à court-terme (évolution entre J0 et J60 +/- 30 jours) à l’initiation du traitement sur les paramètres de santé recueillis via l’application PHEAL-CR-K.
Objectifs secondaires :
- Autonomisation du patient à partir de l’analyse des données avec l’équipe
- Proof of Concept (POC) d’une nouvelle méthodologie de recherche sur les données collectées par le patient en vie réelle
- Amélioration des paramètres de l’application PHEAL-CR-K aux données pertinentes pour la recherche clinique
- Identification des profils et variations de composés organiques volatils (COVs) avant et après traitement par KAFTRIO® prédictifs de la réponse clinique.
- Identification des métabolites et voies métaboliques modifiés à l’instauration du traitement.
- Corrélation des variations de profils de COVs à la réponse fonctionnelle respiratoire (variations du VEMS), aux résultats du test de la sueur et aux données cliniques recueillies par l’application PHEAL-CR-K- Phase
- Autre phase interventionnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 18 ans et plus
- Mutation
- Indépendant du type de mutation
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Étude contrôlée versus placebo, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité et la sécurité de l’association Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose et porteurs d'une mutation F508del associée à une mutation de gating ou une mutation à fonction résiduelle
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal:
Évaluer l’efficacité du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose qui sont porteurs d'une mutation F508del associée à une mutation de gating ou à une mutation à fonction résiduelle
Objectifs secondaires
• Évaluer la sécurité d’emploi du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
• Évaluer la pharmacodynamique du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-Autre
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Étude de phase 3 portant sur l'évaluation de la combinaison VX-121/TEZ/D-IVA chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 et plus
Modulateur de la protéine CFTR
Objectifs :
Évaluer l’efficacité du VX-121/tezacaftor (TEZ)/deutivacaftor (D-IVA)
Évaluer la sécurité de l'association VX-121/tezacaftor (TEZ)/deutivacaftor (D-IVA)
Évaluer la pharmacodynamique de l'association VX-121/tezacaftor (TEZ)/deutivacaftor (D-IVA)- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-Autre
- Autre-Autre
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Étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’ELX/TEZ/IVA chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus présentant une mutation non F508del du gène CFTR répondant à l’association ELX/TEZ/IVA
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal
- Évaluer l'efficacité et la pharmacodynamique de la trithérapie ELX/TEZ/IVA
Objectif secondaire
- Évaluer la sécurité et la tolérance de la trithérapie ELX/TEZ/IVA- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 4-6 ans
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- Autre-Autre
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Etude de phase IIIb, randomisée, sous placebo controle, evaluant la securité et l'efficacité de l'association Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, dans la mucoviscidose pour les patient de 6 à 11 ans d'une mutation F508del et d'une mutation avec fonction minimale.
Modulateur de la protéine CFTR
Evaluer l'efficacité de l'elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor chez des patients de 6 à 11ans atteints de mucoviscidose et porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation avec fonction minimale.- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 4-6 ans
- 7-11 ans
- Mutation
- deltaF508-Autre
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Etude multicentrique de phase II, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en bras parallèle, en deux parties, évaluant l'ABBV-3067 administré seul et en combinaison avec l'ABBV-2222 pendant 28 jours chez des patients adultes atteints de mucoviscidose et homozygotes pour la mutation F508del
Modulateur de la protéine CFTR
Les principaux examens de cette étude sont des spirométries, des prises de sangs, ainsi que des tests de la sueur.- Phase
- Phase II
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
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Evaluation de l'effet de Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor sur la tolérance glucidique chez des sujets avec un métabolisme glucidique anormal
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal:
Évaluer l’effet d’elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor sur la tolérance au glucose de patients atteints de MV présentant une intolérance au glucose ou un diabète de la mucoviscidose.
Objectif secondaire:
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance d’ELX/TEZ/IVA- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-Autre
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Évaluation, en vie réelle, de la réponse aux modulateurs de CFTR dans une cohorte de patients de moins de 18 ans atteints de mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal : Evolution de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à la fin de la première année du traitement par modulateurs de
CFTR
Objectifs secondaires :
-Evolution longitudinale de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à 3 ans et 5 ans de traitement par modulateur de CFTR
-Evolutiondesparamètresfonctionnels respiratoires
-Evolution longitudinale de la colonisation bactérienne, en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-Exacerbations : nombre, durée, jours d’antibiotiques, hospitalisations, retour à l’état stable
-Evolution du test de la sueur
- Evolution de la qualité de vie
-Évaluation longitudinale de la fonction pancréatique
-Évaluation longitudinale de la croissance et de la puberté en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-ect........- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 0-3 ans
- 4-6 ans
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
- deltaF508-Autre
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Optimisation de molécules correctrices de mutations non-sens dans des cellules épithéliales des voies aériennes supérieures de patients atteints de mucoviscidose porteurs de mutations non-sens dans le gène CFTR
Modulateur de la protéine CFTR
L’objectif principal de notre projet est d’identifier, des molécules capables de permettre la ré-expression du gène CFTR et sa fonctionnalité dans des cellules épithéliales nasales issues de patients atteints de mucoviscidose due à une mutation non-sens dans le gène CFTR.- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- Autre-Autre
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Validation de l'exploration fonctionnelle épithéliale pour prédire la réponse clinique de Orkambi® un modulateur de la protéine CFTR. Vers une thérapie personnalisée de la mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal :
Etudier la valeur prédictive sur l'amélioration du pourcentage de FEV1 prédit à 24 semaines de traitement par Orkambi® d'un test quantifiant in vitro la correction de l'activité CFTR, évaluée par la variation de la sécrétion de l'AMP cyclique (AMPc) dépendante du Chlorure (Cl-) dans une culture d'épithélium nasal humain issu de patients après 48h d'incubation avec Lumacaftor / Ivacaftor.
Critère de jugement principal :
Différence absolue du pourcentage du VEMS prédit à l’inclusion et à 24 semaines de traitement par Orkambi® d’au moins 10%- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
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