Modulateur de la protéine CFTR
Médicament capable de restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR défectueuse
Un modulateur vise à rétablir une activité de la protéine CFTR. La recherche a permis la découverte récente de molécules qui peuvent restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR.
Deux types de modulateurs sont identifiés :
- Correcteur : molécule capable de corriger les anomalies de la protéine CFTR et de la rendre ainsi disponible au niveau de l’épithélium.
- Potentiateur : molécule qui stimule l’activité résiduelle de la protéine CFTR .Dans ce cas, la protéine CFTR est bien présente au niveau de l’épithélium mais elle ne montre qu’une activité résiduelle.
Certaines molécules candidates ont déjà été testées avec succès. Ainsi, les premiers essais cliniques testant des molécules ayant montré un effet correcteur ou potentiateur sur la fonction de CFTR ont été lancés depuis 2006.
Un premier médicament, le Kalydeco® - un potentiateur - a pu être mis au point pour les patients porteurs de la mutation « de portail ». Il est disponible en France depuis 2012.
6 essais cliniques
-
Étude contrôlée versus placebo, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité et la sécurité de l’association Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose et porteurs d'une mutation F508del associée à une mutation de gating ou une mutation à fonction résiduelle
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal:
Évaluer l’efficacité du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose qui sont porteurs d'une mutation F508del associée à une mutation de gating ou à une mutation à fonction résiduelle
Objectifs secondaires
• Évaluer la sécurité d’emploi du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
• Évaluer la pharmacodynamique du élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-Autre
-
-
Etude multicentrique de phase II, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en bras parallèle, en deux parties, évaluant l'ABBV-3067 administré seul et en combinaison avec l'ABBV-2222 pendant 28 jours chez des patients adultes atteints de mucoviscidose et homozygotes pour la mutation F508del
Modulateur de la protéine CFTR
- démontrer l'efficacité et la tolérance de la combinaison de l'ABBV-2222 et de l'ABBV-3067 chez des patients atteints de mucoviscidose et homozygote pour la mutation F508del
- trouver la dose optimale de l'ABBV-2222 et de l'ABBV-3067- Phase
- Phase II
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
-
-
Etude randomisée,versus placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'association élexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans et porteurs d'une mutation F508del et d'une mutation avec fonction minimale
Modulateur de la protéine CFTR
Evaluer l'efficacité de l'elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor chez des patients de 6 à 11ans porteurs d'une mucoviscidose, et hétérozygote pour les mutations F508del et d'une mutation avec fonction minimale- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- Age
- 4-6 ans
- 7-11 ans
- Mutation
- deltaF508-Autre
-
-
Évaluation de la réponse aux modulateurs de CFTR dans une cohorte de patients de moins de 18 ans atteints de mucoviscidose
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal : Evolution de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à la fin de la première année du traitement par modulateurs de
CFTR
Objectifs secondaires :
-Evolution longitudinale de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à 3 ans et 5 ans de traitement par modulateur de CFTR
-Evolutiondesparamètresfonctionnels respiratoires
-Evolution longitudinale de la colonisation bactérienne, en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-Exacerbations : nombre, durée, jours d’antibiotiques, hospitalisations, retour à l’état stable
-Evolution du test de la sueur
- Evolution de la qualité de vie
-Évaluation longitudinale de la fonction pancréatique
-Évaluation longitudinale de la croissance et de la puberté en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-ect........- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 0-3 ans
- 4-6 ans
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
- deltaF508-Autre
-
-
Optimisation de molécules correctrices de mutations non-sens dans des cellules épithéliales des voies aériennes supérieures de patients atteints de mucoviscidose porteurs de mutations non-sens dans le gène CFTR
Modulateur de la protéine CFTR
L’objectif principal du projet est d’identifier, des molécules capables de permettre la ré-expression du gène CFTR et sa fonctionnalité dans des cellules épithéliales nasales issues de patients atteints de mucoviscidose porteurs d'une mutation non-sens du gène CFTR.- Phase
- Autre phase interventionnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- Autre-Autre
-
-
Validation de l'exploration fonctionnelle épithéliale pour prédire la réponse clinique de Orkambi® un modulateur de la protéine CFTR. Vers une thérapie personnalisée de la mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal :
Etudier la valeur prédictive sur l'amélioration du pourcentage de FEV1 prédit à 24 semaines de traitement par Orkambi® d'un test quantifiant in vitro la correction de l'activité CFTR, évaluée par la variation de la sécrétion de l'AMP cyclique (AMPc) dépendante du Chlorure (Cl-) dans une culture d'épithélium nasal humain issu de patients après 48h d'incubation avec Orkambi®.
Critère de jugement principal :
Différence absolue du pourcentage du VEMS prédit à l’inclusion et à 24 semaines de traitement par Orkambi® d’au moins 10%- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
-