Modulateur de la protéine CFTR
Médicament capable de restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR défectueuse
Un modulateur vise à rétablir une activité de la protéine CFTR. La recherche a permis la découverte récente de molécules qui peuvent restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR.
Deux types de modulateurs sont identifiés :
- Correcteur : molécule capable de corriger les anomalies de la protéine CFTR et de la rendre ainsi disponible au niveau de l’épithélium.
- Potentiateur : molécule qui stimule l’activité résiduelle de la protéine CFTR .Dans ce cas, la protéine CFTR est bien présente au niveau de l’épithélium mais elle ne montre qu’une activité résiduelle.
Certaines molécules candidates ont déjà été testées avec succès. Ainsi, les premiers essais cliniques testant des molécules ayant montré un effet correcteur ou potentiateur sur la fonction de CFTR ont été lancés depuis 2006.
Un premier médicament, le Kalydeco® - un potentiateur - a pu être mis au point pour les patients porteurs de la mutation « de portail ». Il est disponible en France depuis 2012.
13 essais cliniques
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MucoReaDy :Analyse mathématique et modélisation 3D de la viscosité du mucus et du mouvement d’oscillation des cils bronchiques.
Modulateur de la protéine CFTR
Modélisation mathématique du mucus et de la clairance muco-ciliaire, chez les patients atteints de mucoviscidose avant et après traitement par Kaftrio*- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- Mutation
- Indépendant du type de mutation
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Optimisation de molécules correctrices de mutations non-sens dans des cellules épithéliales des voies aériennes supérieures de patients atteints de mucoviscidose porteurs de mutations non-sens dans le gène CFTR
Modulateur de la protéine CFTR
L’objectif principal de notre projet est d’identifier, des molécules capables de permettre la ré-expression du gène CFTR et sa fonctionnalité dans des cellules épithéliales nasales issues de patients atteints de mucoviscidose due à une mutation non-sens dans le gène CFTR.- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- Autre-Autre
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Validation de l'exploration fonctionnelle épithéliale pour prédire la réponse clinique de Orkambi® un modulateur de la protéine CFTR. Vers une thérapie personnalisée de la mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal :
Etudier la valeur prédictive sur l'amélioration du pourcentage de FEV1 prédit à 24 semaines de traitement par Orkambi® d'un test quantifiant in vitro la correction de l'activité CFTR, évaluée par la variation de la sécrétion de l'AMP cyclique (AMPc) dépendante du Chlorure (Cl-) dans une culture d'épithélium nasal humain issu de patients après 48h d'incubation avec Lumacaftor / Ivacaftor.
Critère de jugement principal :
Différence absolue du pourcentage du VEMS prédit à l’inclusion et à 24 semaines de traitement par Orkambi® d’au moins 10%- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- Age
- 7-11 ans
- 12-17 ans
- 18 ans et plus
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
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