Modulateur de la protéine CFTR
Médicament capable de restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR défectueuse
Un modulateur vise à rétablir une activité de la protéine CFTR. La recherche a permis la découverte récente de molécules qui peuvent restaurer ou de stimuler la fonction de la protéine CFTR.
Deux types de modulateurs sont identifiés :
- Correcteur : molécule capable de corriger les anomalies de la protéine CFTR et de la rendre ainsi disponible au niveau de l’épithélium.
- Potentiateur : molécule qui stimule l’activité résiduelle de la protéine CFTR .Dans ce cas, la protéine CFTR est bien présente au niveau de l’épithélium mais elle ne montre qu’une activité résiduelle.
Certaines molécules candidates ont déjà été testées avec succès. Ainsi, les premiers essais cliniques testant des molécules ayant montré un effet correcteur ou potentiateur sur la fonction de CFTR ont été lancés depuis 2006.
Un premier médicament, le Kalydeco® - un potentiateur - a pu être mis au point pour les patients porteurs de la mutation « de portail ». Il est disponible en France depuis 2012.
18 essais cliniques
-
Etude multicentrique de phase II, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en bras parallèle, en deux parties, évaluant l'ABBV-3067 administré seul et en combinaison avec l'ABBV-2222 pendant 28 jours chez des patients adultes atteints de mucoviscidose et homozygotes pour la mutation F508del
Modulateur de la protéine CFTR
Les principaux examens de cette étude sont des spirométries, des prises de sangs, ainsi que des tests de la sueur.- Phase
- Phase II
- Type d'étude
- Industriel
- CRCM participants
- Nancy Adulte
- Nice Mixte
- Paris Necker Enfant
- Reims Mixte
- Bordeaux Adulte
- Roscoff Mixte
- Lyon Adulte
- Montpellier Mixte
- Statut
- Suspendu
- Age
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
-
-
Evaluation de l'effet de Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor sur la tolérance glucidique chez des sujets avec un métabolisme glucidique anormal
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal:
Évaluer l’effet d’elexacaftor /tezacaftor /ivacaftor sur la tolérance au glucose de patients atteints de MV présentant une intolérance au glucose ou un diabète de la mucoviscidose.
Objectif secondaire:
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance d’ELX/TEZ/IVA- Phase
- Phase III
- Type d'étude
- Industriel
- CRCM participants
- Suresnes Adulte
- Lyon Adulte
- Marseille Adulte
- Montpellier Mixte
- Nantes Adulte
- Nice Mixte
- Rouen Mixte
- Lille Adulte
- Statut
- En cours de recrutement
- Age
- 12 - 17 ans
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- deltaF508-Autre
-
-
Evaluation de la réponse thérapeutique au triple modulateur de la protéine CFTR KAFTRIO® en échographie thoracique dans la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose
Modulateur de la protéine CFTR
Evaluer la réponse thérapeutique au triple modulateur de la protéine CFTR KAFTRIO® en échographie thoracique dans la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Créteil Mixte
- Amiens
- Limoges Mixte
- Toulouse Adulte
- Tours Adulte
- Statut
- Terminé
- Age
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- Indépendant du type de mutation
-
-
Évaluation, en vie réelle, de la réponse aux modulateurs de CFTR dans une cohorte de patients de moins de 18 ans atteints de mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal : Evolution de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à la fin de la première année du traitement par modulateurs de
CFTR
Objectifs secondaires :
-Evolution longitudinale de l’atteinte structurale pulmonaire évaluée par scanner ultra basse dose à 3 ans et 5 ans de traitement par modulateur de CFTR
-Evolutiondesparamètresfonctionnels respiratoires
-Evolution longitudinale de la colonisation bactérienne, en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-Exacerbations : nombre, durée, jours d’antibiotiques, hospitalisations, retour à l’état stable
-Evolution du test de la sueur
- Evolution de la qualité de vie
-Évaluation longitudinale de la fonction pancréatique
-Évaluation longitudinale de la croissance et de la puberté en comparaison à l’année précédant la mise sous Orkambi
-ect........- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Dijon Mixte
- Paris Robert Debré Enfant
- Marseille Enfant
- Saint-Pierre Mixte
- Dunkerque Mixte
- Paris Trousseau Enfant
- Besançon Enfant
- Montpellier Mixte
- Strasbourg Enfant
- Giens Mixte
- Reims Mixte
- Bordeaux Enfant
- Nancy Enfant
- Toulouse Enfant
- Grenoble Enfant
- Amiens
- Rennes Enfant
- Caen Mixte
- Nantes Enfant
- Tours Enfant
- Lille Enfant
- Angers Mixte
- Roscoff Mixte
- Clermont-Ferrand Mixte
- Nice Mixte
- Vannes – Lorient Mixte
- Limoges Mixte
- Rouen Mixte
- Créteil Mixte
- Paris Necker Enfant
- Versailles Enfant
- Lyon Enfant
- Saint-Denis Enfant
- Statut
- En cours de recrutement
- Age
- 0 - 2 ans
- 2 - 5 ans
- 6 - 11 ans
- 12 - 17 ans
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
- deltaF508-Autre
-
-
MucoReaDy :Analyse mathématique et modélisation 3D de la viscosité du mucus et du mouvement d’oscillation des cils bronchiques.
Modulateur de la protéine CFTR
Modélisation mathématique du mucus et de la clairance muco-ciliaire, chez les patients atteints de mucoviscidose avant et après traitement par Kaftrio*- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Bordeaux Enfant
- Toulouse Enfant
- Statut
- En cours de recrutement
- Age
- 6 - 11 ans
- 12 - 17 ans
- Mutation
- Indépendant du type de mutation
-
-
Optimisation de molécules correctrices de mutations non-sens dans des cellules épithéliales des voies aériennes supérieures de patients atteints de mucoviscidose porteurs de mutations non-sens dans le gène CFTR
Modulateur de la protéine CFTR
L’objectif principal de notre projet est d’identifier, des molécules capables de permettre la ré-expression du gène CFTR et sa fonctionnalité dans des cellules épithéliales nasales issues de patients atteints de mucoviscidose due à une mutation non-sens dans le gène CFTR.- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Montpellier Mixte
- Amiens
- Paris Robert Debré Enfant
- Grenoble Adulte
- Paris Cochin Adulte
- Lille Enfant
- Strasbourg Enfant
- Lyon Enfant
- Suresnes Adulte
- Marseille Enfant
- Toulouse Enfant
- Marseille Adulte
- Statut
- Terminé
- Age
- 6 - 11 ans
- 12 - 17 ans
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- Autre-Autre
-
-
Suivi d'un traitement par Lumacaftor-Ivacaftor (ORKAMBI) : données sur 3 ans
Modulateur de la protéine CFTR
Décrire l'utilisation et les résultats réels pour les patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus traités par ORKAMBI en France.
Évaluer la fonction pulmonaire, le fardeau des exacerbations pulmonaires, les caractéristiques démographiques et cliniques, la durée et l'arrêt du traitement, les résultats nutritionnels.
Evaluer l'efficacité et la sécurité du traitement.- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Rouen Mixte
- Besançon Adulte
- Limoges Mixte
- Paris Trousseau Enfant
- Toulouse Adulte
- Dunkerque Mixte
- Nancy Adulte
- Saint-Denis Enfant
- Bordeaux Enfant
- Lyon Enfant
- Paris Cochin Adulte
- Tours Enfant
- Giens Mixte
- Nantes Enfant
- Saint-Pierre Mixte
- Bordeaux Adulte
- Lyon Adulte
- Reims Mixte
- Tours Adulte
- Grenoble Enfant
- Nantes Adulte
- Strasbourg Enfant
- Caen Mixte
- Marseille Enfant
- Rennes Enfant
- Vannes – Lorient Mixte
- Grenoble Adulte
- Nice Mixte
- Strasbourg Adulte
- Clermont-Ferrand Mixte
- Marseille Adulte
- Rennes Adulte
- Versailles Enfant
- Lille Enfant
- Amiens
- Paris Necker Enfant
- Suresnes Adulte
- Créteil Mixte
- Montpellier Mixte
- Roscoff Mixte
- Besançon Enfant
- Lille Adulte
- Angers Mixte
- Paris Robert Debré Enfant
- Toulouse Enfant
- Dijon Mixte
- Nancy Enfant
- Statut
- En cours de recrutement
- Age
- 12 - 17 ans
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
-
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Validation de l'exploration fonctionnelle épithéliale pour prédire la réponse clinique de Orkambi® un modulateur de la protéine CFTR. Vers une thérapie personnalisée de la mucoviscidose.
Modulateur de la protéine CFTR
Objectif principal :
Etudier la valeur prédictive sur l'amélioration du pourcentage de FEV1 prédit à 24 semaines de traitement par Orkambi® d'un test quantifiant in vitro la correction de l'activité CFTR, évaluée par la variation de la sécrétion de l'AMP cyclique (AMPc) dépendante du Chlorure (Cl-) dans une culture d'épithélium nasal humain issu de patients après 48h d'incubation avec Lumacaftor / Ivacaftor.
Critère de jugement principal :
Différence absolue du pourcentage du VEMS prédit à l’inclusion et à 24 semaines de traitement par Orkambi® d’au moins 10%- Phase
- Phase observationnelle
- Type d'étude
- Académique
- CRCM participants
- Lille Enfant
- Toulouse Enfant
- Paris Cochin Adulte
- Lyon Enfant
- Versailles Enfant
- Reims Mixte
- Marseille Enfant
- Rennes Enfant
- Nantes Enfant
- Rouen Mixte
- Paris Necker Enfant
- Bordeaux Enfant
- Strasbourg Enfant
- Paris Robert Debré Enfant
- Créteil Mixte
- Suresnes Adulte
- Paris Trousseau Enfant
- Statut
- Terminé
- Age
- 6 - 11 ans
- 12 - 17 ans
- Adulte (+ 18 ans)
- Mutation
- deltaF508-deltaF508
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