Essai clinique de phase I/II avec une première partie d'escalade de doses en ouvert et une seconde partie randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo , afin d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité d’une dose unique de BI3720931, thérapie génique délivrée par vecteur lentiviral inhalé, chez des patients adultes vivants avec la mucoviscidose non-éligibles aux modulateurs de CFTR

Une thérapie génique est une thérapie visant à corriger la cause primaire de la mucoviscidose, c'est-à-dire ajouter le gène CFTR non-muté afin d’obtenir une protéine CFTR fonctionnelle, produisant un effet à long terme après administration et permettant un réajustement sûr et efficace. Elle serait bénéfique pour les patients actuellement non éligibles aux modulateurs de CFTR. En tant qu'étape ultérieure du développement clinique, la thérapie génique pourrait également offrir un avantage pulmonaire cliniquement pertinent aux patients déjà traités avec des modulateurs.

Les essais cliniques précédents utilisant d'autres approches de thérapie génique pour la mucoviscidose n'ont pas montré une efficacité suffisante, bien que la sécurité ait été démontrée pour des administrations uniques et répétées de vecteurs non viraux inhalés, tels que les vecteurs liposomaux, l'acide ribonucléique messager et les vecteurs du virus adéno-associé. Aucun essai clinique avec un lentivirus pour la mucoviscidose n'a été rapporté. Le bénéfice attendu pour les participants à l'essai est une amélioration fonctionnelle résultant de l'expression du CFTR par la thérapie génique, ce qui devrait améliorer la fonction pulmonaire et potentiellement réduire le risque et le taux d'exacerbations pulmonaires, tout en améliorant les scores de qualité de vie.

Cette étude est ouverte aux hommes adultes atteints de mucoviscidose ainsi qu'aux femmes adultes atteintes de mucoviscidose qui ne peuvent pas avoir d'enfants. Les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent y participer si elles ne sont pas éligibles à recevoir une thérapie par modulateurs de CFTR Le but de cette étude est donc d'évaluer la tolérance d'un médicament appelé BI 3720931 et de déterminer s'il améliore la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Il s'agit de la première administration du BI 3720931 à des humains.

L'étude comporte deux phases. Lors de la Phase 1, les participants sont répartis en trois groupes, l'un après l'autre. Chaque groupe reçoit une dose différente de BI 3720931. Dans la Phase 2, les participants sont répartis au hasard en trois groupes, le contrôle placebo (PBO) est utilisé (uniquement en phase II) pour effectuer une analyse comparative de l'efficacité et de la sécurité du médicament actif par rapport au placebo (2 patients sur 3 recevront le traitement à l’étude tandis qu’un patient sur 3 recevra le placebo).

Les participants à l'essai seront invités à donner leur consentement pour participer à cette étude et à accepter de participer à l'étude de prolongation à long terme 1504-0003, dans laquelle la sécurité et l'efficacité à long terme seront suivies de près pendant 15 ans après la dose initiale, notamment pour continuer à évaluer les risques potentiels et les effets indésirables potentiels à long terme.
L’étude est composée de 14 visites dont une hospitalisation de 5 jours et 6 nuits lors de l’administration du traitement.