Validation de l'efficacité de thérapeutiques ciblant des variants d'épissage dans la mucoviscidose et pathologies du CFTR

La mucoviscidose est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes.
Elle est due à des mutations de l'ADN du gène appelé CFTR et localisé sur le chromosome 7. Depuis la découverte de ce gène, de nombreuses mutations différentes ont été identifiées. Certaines mutations affectent les ARN messagers, qui sont des molécules intermédiaires entre le gène et la protéine. Ces mutations diminuent la stabilité des ARN messagers ou perturbent leur fonctionnement (épissage). L'épissage consiste en l'élimination des séquences non codantes et l'assemblage des séquences codantes de l'ARN messager, nécessaires à la fabrication d'une protéine CFTR fonctionnelle.

Notre équipe a montré que de petites molécules ADN simple brin, stabilisées chimiquement, appelées oligonucléotides bloqueurs (ONB-CFTR), permettent de stabiliser les ARN messagers CFTR en s'y fixant. Nous avons également montré dans des lignées cellulaires que l'utilisation ONB-CFTR, peut "masquer" les mutations affectant l'épissage de l'ARN et ainsi améliorer leur maturation.

Nous souhaitons donc évaluer l'efficacité des ces molécules innovantes ONB-CFTR sur la restauration d'un épissage normal et la stabilisation des ARN messagers CFTR dans des modèles réalisés en laboratoire, développés à partir de matériel biologique de patients porteurs de mutations affectant l'épissage des ARN messagers CFTR.

Il s'agit donc de prélever des cellules nasales lors d'une consultation prévue dans le cadre du suivi au CRCM. Pour les patients qui le souhaitent, une collection de biopsie rectale pourra aussi être faite dans les 12 mois suivants le prélèvement nasal.