Validation de l'exploration fonctionnelle épithéliale pour prédire la réponse clinique de Orkambi® un modulateur de la protéine CFTR. Vers une thérapie personnalisée de la mucoviscidose.

La mucoviscidose est causée par des mutations du gène CFTR. La manipulation pharmacologique de la protéine CFTR devrait modifier profondément le pronostic de la maladie. Un traitement protéique tel que Ivacaftor (un potentialisateur de l’activité de CFTR) est maintenant administré aux patients présentant des mutations rares et améliore considérablement leur fonction pulmonaire.

Pour la mutation la plus fréquente, p.Phe508del, Orkambi®, une association d'Ivacaftor et de Lumacaftor (un correcteur qui restaure partiellement le trafic de la protéine mutée) est désormais commercialisé en France chez les patients homozygotes pour cette mutation âgés de 2 ans et plus. Cependant, l'amélioration respiratoire des patients est très variable. L'utilisation systématique de ce produit chez les enfants homozygotes est une préoccupation majeure en raison du manque de marqueurs prédictifs d'efficacité, du coût très élevé du produit et des effets secondaires potentiels graves.

Dans une étude pilote publiée très récemment (Pranke et al, Scientific Report 2017), nous avons démontré que l’évaluation de la correction de la fonction CFTR dans les cellules épithéliales nasales humaines primaires dérivées des patients pourrait être un biomarqueur de l’amélioration respiratoire des patient traités par Orkambi®. Nos résultats montrent une corrélation claire, au niveau individuel, entre la correction in vitro de l'activité CFTR après incubation des cellules épithéliales nasales humaines avec Lumacaftor / Ivacaftor et l'amélioration clinique du volume expiratoire forcé par seconde (VEMS) après 24 semaines de traitement par Orkambi®.
Nous supposons que la correction de la fonction CFTR par Lumacaftor / Ivacaftor dans un modèle de cellules nasales primaires dérivées du patient est un biomarqueur de l'amélioration respiratoire chez les patients traités par Orkambi®.