Evaluation de l’efficacité d’une cure associant un (ou plusieurs) antibiotique(s) avec 14 jours de tobramycine (Nebcine®) en injection intra-veineuse versus la même cure d’antibiotique(s) associée à seulement 5 jours de tobramycine (Nebcine®) en injection intra-veineuse suivi d’aérosols de tobramycine (Tobi®) pendant 9 jours dans le cadre de la mucoviscidose

TOBRAMUC

Chez les patients atteints de mucoviscidose, la prise en charge des exacerbations est décisive dans l’évolution au long cours de la maladie. 25% des patients ne récupèrent pas leur VEMS antérieur après une exacerbation, or, le VEMS est un des paramètres les mieux corrélé avec l’état de santé.

La prise en charge de ces exacerbations est basée sur la réalisation de cures combinant plusieurs antibiotiques, dont la durée recommandée est de 14 à 21 jours, sans qu’il n’y ait de données claires dans la littérature pour définir une durée optimale de la cure d’antibiotiques. Ces cures se répètent dans l’histoire de la maladie du patient, et la toxicité des antibiotiques tels que les aminosides n’est pas sans conséquences à long terme.
Ce problème de toxicité sur le long court des aminosides est, de plus en plus, au cœur des préoccupations chez les patients adultes, dont la population ne cesse de croître.

La tobramycine est un antibiotique (actif sur les bactéries comme Pseudomonas aeruginosa), couramment utilisé dans le traitement des exacerbations chez les patients atteints de mucoviscidose. L’efficacité de cet antibiotique dépend de son pic de concentration au niveau du site de l’infection. L’utilisation de la tobramycine par voie intraveineuse peut induire une toxicité rénale et auditive. L’administration de la tobramycine par voie inhalée permet d’obtenir des concentrations très élevées de tobramycine dans le mucus des patients, avec un passage dans le sang très faible. Ceci limite la toxicité de ce médicament.
L’efficacité thérapeutique de cet antibiotique administré seul et uniquement sous forme inhalée n’a pas été démontrée dans le traitement des exacerbations, mais pourrait être complémentaire de la cure antibiotique par voie intra-veineuse.

L’objectif de ce travail est d’étudier l’efficacité des cures d’antibiotiques associant un ou plusieurs antibiotique(s) (quel qu’il soit) et la tobramycine par voie IV (Nebcine®) pendant 5 jours suivie d’une administration en solution pour inhalation par nébuliseur (Tobi®) pendant 9 jours et les cures d’antibiotiques utilisant 14 jours de tobramycine IV. En cas de résultats positifs, la diminution de la durée du traitement par voie IV de tobramycine de 14 jours à 5 jours permettrait de limiter le risque de toxicité.

L’inclusion des patients et le recueil des données seront réalisés de façon prospective. La randomisation sera faite par internet, au moyen d’une liste aléatoire attribuant l’ordre d’administration des cures, en fonction du numéro d’inclusion des patients.
Chaque patient recevra chacune des deux cures antibiotiques suivantes, à l’occasion de deux exacerbations successives :
• Cure classique: cure d’antibiotiques comprenant 14 jours de tobramycine (Nebcine®) en injection intra-veineuse associé à un ou plusieurs autre(s) antibiotique(s) en soin courant par voie IV)
• Cure courte : cure d’antibiotiques comprenant 5 jours de tobramycine (Nebcine®) en injection intra-veineuse suivi d’aérosols de tobramycine (Tobi®) pendant 9 jours associé à un ou plusieurs autre(s) antibiotique(s) en soin courant par voie IV)

Détails de l'essai

Infection
  • Catégorie : Infection
  • Statut : Suspendu
  • CRCM : Paris Cochin Adulte, Roscoff Mixte, Caen Mixte, Amiens, Rouen Mixte, Dunkerque Mixte, Toulouse Adulte, Grenoble Adulte, Lille Enfant, Lille Adulte
  • Localisation : Nationale
  • Investigateur : Dr Anne Prevotat (Lille)
  • Promoteur : CHU de Lille
  • Financement par Vaincre la Muco : Oui
  • Début appromatif : juin 2017
  • Fin approximative : mars 2021
Infection
  • Phase
    • Phase III
  • Type d'étude
    • Académique
  • Age
    • 12-17 ans
    • 18 ans et plus
  • Mutation
    • Indépendant du type de mutation