Étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et à doses multiples croissantes visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du SPL84 chez des patients atteints d’une mucoviscidose et porteurs de la mutation 3849+10 Kb C->T

Le SPL84 est un médicament expérimental destiné aux patients atteints de mucoviscidose porteurs d’une mutation particulière du gène CFTR appelée 3849+10 kb C→T (mutation dite d'épissage). Cette mutation perturbe le processus normal par lequel l’ADN est transformé en ARN puis en protéine. Concrètement, elle provoque l’ajout d’un petit morceau d’ARN (appelé exon cryptique) qui ne devrait pas être présent. Cet ajout introduit un signal d’arrêt prématuré, ce qui bloque la fabrication correcte de la protéine CFTR. Résultat : la protéine produite est incomplète et ne fonctionne pas.

Le SPL84 agit en se fixant précisément sur ce mauvais morceau d’ARN. Cela empêche son utilisation et permet au gène d’être lu correctement, ce qui restaure la production d’une protéine CFTR complète et fonctionnelle.

Administré par inhalation via un nébuliseur portable (InnoSpire Go), le traitement agit directement sur les cellules des voies respiratoires.

Les études en laboratoire et chez l’animal ont montré une amélioration claire de la production de protéines CFTR normales et une bonne tolérance du médicament, avec très peu d’effets dans le reste du corps. Une première étude chez des volontaires sains a confirmé cette bonne tolérance et l’absence d’effets indésirables graves.

Sur cette base, a lieu cette étude clinique de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et les premiers signaux d’efficacité du SPL84 chez des patients atteints de mucoviscidose porteurs de la mutation 3849+10 kb C→T.

L’étude prévoit jusqu’à 3 cohortes à doses multiples croissantes.

L’essai comprend une période de sélection (30 jours), un traitement de 9 semaines et un suivi 30 jours après la dernière dose. Les participants sont hospitalisés le jour de la première administration pour une surveillance rapprochée, puis reviennent régulièrement au centre (jours 2, 8 puis chaque semaine).

La randomisation se fait par cohortes de 8 patients, selon un ratio 3:1 (SPL84:placebo), avec l’inclusion possible de patients homozygotes.