Etude des monocytes circulants comme marqueur prédictif de la pathologie osseuse relative à la mucoviscidose

La récente amélioration des thérapeutiques et des stratégies de prise en charge personnalisées ont permis d’augmenter l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose. Cette augmentation a entrainé l’apparition de pathologies associées à la mucoviscidose impactant de plus en plus la qualité de vie des patients porteurs de mutations du gène CFTR. Parmi ces comorbidités, les plus fréquentes sont le diabète et la pathologie osseuse (CFBD). Bien que l’étude de nombreux modèles ont permis de démontrer que l’absence de fonction de la protéine CFTR est impliquée dans l’acquisition du phénotype osseux dans la mucoviscidose, la CFBD reste encore peu caractérisée. Son diagnostic, trop souvent tardif, nécessite la recherche de nouveaux biomarqueurs permettant un diagnostic et une prise en charge plus précoces des patients.
Une des voies de recherche dans ce domaine consiste en la recherche de profils particuliers d’expression des récepteurs CD115 (récepteur au MCSF) et CD265 (RANK) membranaires des monocytes circulants. En effet, les monocytes circulants peuvent s’orienter vers une différenciation efficace en ostéoclastes matures et fonctionnels. Ces cellules sont responsables de la résorption osseuse et représentent les principaux producteurs de sphingosine-1-phosphate, un médiateur essentiel de l’homéostasie osseuse dont les taux semblent dérégulés dans la mucoviscidose. Cette différenciation s’opère sous la gouvernance de ces deux récepteurs membranaires que sont MCSF-R et RANK.
Nous avons mis en évidence que la population de monocytes double positifs (RANK+/MCSF-R+) était augmentée chez les patients porteurs de la mutation G-551D. Un traitement par Ivacaftor, potentialisateur de la protéine CFTR, a mis en évidence une réduction du pourcentage de cette population double positive démontrant le rôle de CFTR dans l’homéostasie osseuse. Cependant, il apparait que les mécanismes selon lesquels CFTR agit sur le devenir des cellules osseuses restent incomplètement caractérisés et nécessitent une étude de l’ensemble des génotypes des patients CF.
De tels travaux requièrent l’accès à des prélèvements sanguins de patients pour mieux caractériser le phénotype cellulaire et découvrir de nouveaux biomarqueurs dans la CFBD.