Étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et à doses multiples croissantes visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du SPL84 chez des patients atteints d’une mucoviscidose et porteurs de la mutation 3849+10 Kb C->T

Le SPL84 est un médicament expérimental administré par inhalation, développé pour traiter les patients atteints de mucoviscidose porteurs d’une mutation génétique rare, appelée 3849+10Kb C→T, dans le gène CFTR.

Cette mutation est dite d’épissage. L’épissage est un processus normal qui consiste à éliminer les parties inutiles de l’ARN afin de produire un schéma correct pour la fabrication des protéines. La mutation 3849+10Kb C→T perturbe ce mécanisme, provoquant l’insertion d’une séquence incorrecte dans l’ARN messager. Cela bloque la production de la protéine CFTR ou produit une version tronquée, non fonctionnelle.

Le SPL84 est un oligonucléotide antisens (fragment d'ARN). Il se fixe spécifiquement sur cette séquence anormale pour empêcher son inclusion dans l’ARN, corrigeant ainsi l’épissage. Cela permet à la cellule de produire une protéine CFTR complète et fonctionnelle, essentielle pour le bon fonctionnement des poumons.

Des études précliniques sur des cellules humaines et des animaux ont montré que le SPL84 est bien toléré, sans effets indésirables graves, et qu’il permet une augmentation significative des protéines CFTR normales.

En 2023, une étude de phase 1 réalisée sur des volontaires sains a confirmé la sécurité et la bonne tolérance du SPL84, même à des doses élevées.

Cette étude de phase 2a visera à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (c’est-à-dire le comportement du médicament dans l’organisme) et les premiers signes d’efficacité du SPL84, chez des personnes atteintes de mucoviscidose, qu’elles soient homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation 3849+10Kb C→T.